Enzima care poate genera apariția leucemiei
Pe măsură ce tehnologia proteomică se dezvoltă și analiza genomică umană devine mai ușor de efectuat, moleculele implicate în reglarea căilor de semnalizare biochimice au devenit subiecte interesante pentru cercetători. Studiile anterioare s-au bazat pe ipoteze conform cărora cascadele metabolice, cum ar fi fosforilarea, au fost liniare. Cu toate acestea, cercetările curente indică o cascadă de semnalizare de tipul multi-rețea. Semnalele interconectate care efectuează sincronizarea pot fi observate ca fiind receptive la un stimul în timpul unei reglementări fiziologice.
Deși fosfataza nu este considerată o enzimă inertă în procesul de fosforilare și reglare, acțiunile sale catalitice și de reglementare arată o implicare în căile de transducție a semnalului. Rolul cheie al fosfatazelor este acum definit pentru a menține și a reglementa gradul de intervale de semnal. Conform studiilor recente, Shp2, o proteină fosfatazică, s-a dovedit a avea un rol remarcabil în reglarea amplitudinii răspunsului la semnalizare.
Modificarea activității cascadelor de semnalizare celulare legate de diferențierea și creșterea celulelor, datorată ștergerii, inserției sau mutației punctuale în aminoacizi specifici care modifică conformarea intrinsecă a proteinei, poate duce în cele din urmă la apariția diferitelor boli, dar în special a leucemiei. Un regulator cheie, proteina tirosin fosfatază, a fost considerat de cercetători responsabil pentru semnalizarea extracelulară, cum ar fi receptorul citokinic și receptorul tirozin kinazei de semnalizare.
În ultimii ani, gena PTPN11 (care codifică o proteină Shp2) și asocierea acesteia cu leucemia acută mieloidă și leucemia limfoblastică acută de tip B a fost recunoscută ca fiind cauza dezvoltării acestor boli, din cauza apariției mutațiilor germline în interfața domeniilor PTP și SH2. Acest studiu analizează 10 ani de activitate de cercetare privind regulamentul alosteric (autoinhibarea) proteinei Shp2 și rolurile sale în biologia moleculară.
