O nouă terapie pentru prevenirea reapariției infecției cu Clostridium difficile

Spread the love
Sursă foto: https://www.slideshare.net
Sursă foto: https://www.slideshare.net

În Marea Britanie a fost lansată o nouă moleculă, Zinplava® (bezlotoxumab),  o nouă terapie pentru prevenirea recurenței infecției cu Clostridium difficile (CDI) la adulții cu risc crescut de recurență CDI.1

Bezlotoxumab se administrează sub formă de perfuzie intravenoasă, o singură oră, alături de terapia cu antibiotice standard pentru asistență (SoC) pentru tratamentul CDI.1

Clostridium difficile (C. difficile) este o bacterie care colonizează intestinul și trăiește în colon, provocând boli doar la 3% dintre adulți. Clostridium. difficile produce toxine (în principal toxinele A și B) care pot duce la deteriorarea mucoasei colonului, provocând o serie de simptome, de la diaree ușoară la perforare a colonului, sepsis și moarte.

Doar în 2016/17, în Anglia au fost raportate 12.840 de cazuri de CDI. Pacienții care dezvoltă CDI primesc, de obicei, un antibiotic pentru tratarea infecției, dar CDI poate reveni adesea în câteva săptămâni sau luni. Pentru pacienții spitalizați, rata de recurență este de aproximativ 20% după primul episod și de 45-60% după un al doilea episod de CDI. Rata de mortalitate a infecției CDI poate fi de până la 25% la persoanele în vârstă fragile aflate în spitale. Episoadele repetate sunt asociate cu un număr crescut de spitalizări și, prin urmare, cu costuri mai mari. Antibioticele sunt utilizate pentru a trata CDI, dar pot să perturbe în continuare flora microbiană intestinală.

Mark Wilcox, profesor de microbiologie medicala de la Universitatea din Leeds, a afirmat că: “Bezlotoxumab este prima terapie pentru CDI care vizeaza toxina care provoaca aceasta boala. În mod special, bezlotoxumab reduce riscul reapariției CDI timp de cel puțin 3 luni, comparativ cu standardul terapiei cu antibiotice de îngrijire. Acest lucru este binevenit față de opțiunile noastre limitate de a reduce morbiditatea considerabilă și mortalitatea asociată cu CDI.

Bezlotoxumab este un anticorp antitoxin monoclonal uman care se leagă cu afinitate ridicată la toxina B de Clostridium difficile și neutralizează activitatea sa. Bezlotoxumab previne recidivarea CDI prin asigurarea imunității pasive împotriva toxinei B produsă de extinderea sporilor Clostridium difficile persistenți sau recent achiziționați. Bezlotoxumab nu este un tratament pentru CDI și nu are nici un efect asupra episodului CDI actual. Experiența cu Bezlotoxumab la pacienți este, de asemenea, limitată la un singur episod CDI și are o unică administrare.

Eficacitatea Bezlotoxumab a fost investigată într-un program clinic de referință, incluzând două mari studii de fază III (MODIFI I și MODIFY II) în care pacienții au primit Bezlotoxumab, plus terapia antibacteriană SoC pentru CDI (metronidazol, vancomicină sau fidaxomicină). Pacienții din aceste studii randomizate, dublu-orb, controlate cu placebo, multicentric, de fază III, aveau vârsta de 18 ani sau mai mult și aveau un diagnostic confirmat de CDI. Pacienții au fost randomizați 1: 1: 1 pentru a primi bezlotoxumab, bezlotoxumab plus actoxumab sau placebo, în plus față de standardul terapiei antibacteriene de îngrijire. În MODIFI I, pacienții au fost, de asemenea, randomizați la Actoxumab, dar acest braț a fost întrerupt după o analiză intermediară planificată. Actoxumab nu a fost găsit eficace când a fost administrat singur și nu a furnizat beneficii suplimentare atunci când a fost administrat cu Bezlotoxumab. Aceste observații sunt în concordanță cu dovezile care indică faptul că toxina B este principalul determinant al virulenței în CDI recurent la om.

În ambele studii, rata CDI recurentă a fost semnificativ mai scăzută cu Bezlotoxumab (plus SoC) decât cu placebo (plus SoC) (MODIFI I: 17% [67 din 386] față de 28% [109 din 395] 10,1 puncte procentuale, interval de încredere 95% [CI], -15,9 până la -4,3, P <0,001, MODIFICII II: 16% [62 din 395] față de 26% [97 din 378], diferența ajustată, -9,9 puncte procentuale; 95% CI, -15,5 până la -4,3; P <0,001) și a fost semnificativ mai scăzut cu Actoxumab plus Bezlotoxumab (plus SoC) decât cu placebo (plus SoC) (MODIFI I: 16% [61 din 383] din 395], diferența ajustată, -11,6 puncte procentuale, 95% CI, -17,4 până la 5,9, P <0,001, MODIFI II: 15% [58 din 390] față de 26% [97 din 378] 10,7 puncte procentuale, 95% CI,> 16,4 până la -5,1, P <0,001)

Bezlotoxumab a demonstrat rate reduse de recurență la subgrupe pre-specificate de pacienți cu risc crescut de recurență CDI, inclusiv pacienți cu vârsta de 65 de ani și peste, cei cu antecedente de unul sau mai multe episoade de CDI în ultimele 6 luni, pacienți imunocompromiși și pacienți cu CDI severă.

În studiile MODIFY I și MODIFY II, cele mai frecvente reacții adverse după tratamentul cu bezlotoxumab (raportate la ≥ 4% dintre pacienți în primele 4 săptămâni de perfuzare) au fost greața, diareea, pirexia (febra) și cefaleea. Aceste reacții adverse au fost raportate cu o frecvență similară la pacienții tratați cu placebo, comparativ cu pacienții tratați cu Bezlotoxumab.

 

 

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *